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          摘要:

          佐治亚健康科学大学的研究人员证实,对大脑与肌肉连接非常关键的蛋白抗体LRP4是重症肌无力的病因之一。LRP4不仅对神经肌肉连接的形成,而且对于这种重要连接的维持,都是非常重要的。相关文章发表于2013年11月8日的《Journal of Clinical Investigation》杂志上

          重症肌无力(Myasthenia gravis,MG),是常见的肌肉神经接头(neuromuscular junction,NMJ)疾病。在大多数患者中,MG可能来自一个对乙酰胆碱受体(AChRs)的自身免疫反应,能够在80%-85%的MG患者中检测到AChRs的自身抗体。然而,抗体定制公司AChR抗体在大约20%的MG患者中没有被检测到。

          有证据表明,这些“血清反应阴性”的患者可以产生对NMJ形成或保持非常关键的蛋白抗体。从运动神经元释放的聚蛋白,结合到低密度脂蛋白受体相关的蛋白4(LRP4),激活受体酪氨酸激酶MuSK来指导NMJ的形成。大约40%-70%的血清反应阴性患者有MuSK自身抗体。其余6%-12%的MG患者对AChR和MuSK抗体具有双血清阴性反应。

          LRP4是一个低密度脂蛋白受体(LDLR)家族成员,是对MuSK激活、AChR聚集和NMJ形成非常关键的蛋白的受体。研究者指出,LRP4可能是双血清反应阴性患者中的一种自身抗体,这种抗体在2%-45%的双血清阴性MG患者中被检测到。

          佐治亚健康科学大学佐治亚医学院的分子医学和遗传学研究所的主任Lin Mei医生是该论文的通讯作者,他指出,抗体定制公司LRP4抗体是这种影响脑-肌肉相互连接作用的最常见疾病的病因,这有助于我们解释为什么多达10%的病人具有典型的症状,像睑下垂和全身肌无力,但是他们的血液没有提供病因的任何线索?!耙缴钪彰挥懈∪巳魏握嬲恼锒?,”Mei称。

          这项研究也指出,LRP4不仅对神经肌肉连接——在那里大脑和肌肉进行对话——的形成,而且对于这种重要连接的维持,都非常是重要的。

          Mei和他的同事们于2012年在《Archives of Neurology》杂志上首次报道了重症肌无力患者血液中LRP4抗体。在新研究中,他们回到动物中,确定是否这些抗体是无害的或者实际上能引起疾病。当他们给健康小鼠注射LRP4抗体时,它们表现出典型的疾病症状,这是肌肉神经接点退化的明显证据。

          根据美国国家健康研究所和重症肌无力基金会称,LRP4抗体被鉴定为自体免疫性疾病的第三个病因,这类疾病能对大约100000个人中的20个人产生影响,尤其是40岁以下的女性和超过60岁的男性。

          佐治亚医学院电反应诊断医学实验室的主任、神经学家Michael H. Rivner医生,跟踪了大约250个重症肌无力患者,他指出,乙酰胆碱受体的一个抗体是大约80%患者的病因。乙酰胆碱是神经元释放的一种化学物质,它能够对肌肉上的受体起作用从而刺激肌肉活动。最近,人们发现,也许10%的患者具有一个抗体定制公司MuSK抗体——一种支持这些受体在肌肉细胞表面聚集的酶。

          Rivner说,“那留给我们大约只有10%的表现双重阴性的患者,表明这些患者缺乏乙酰胆碱受体和MuSK的抗体,”这对内科医生和类似的病人来说,是一个令人不安的情况。Rivner这样描述了LRP4的发现,他说:“这项发现相当的令人兴奋,因为这是一种新型的疾病?!?/p>

          当前,像Rivner这样的内科医生,把临床上能够证实可能患有这种疾病的证据,告诉缺乏抗体的病人。Rivner称,对特殊病因的鉴定,能够在短期内为更多患者带来一种更完整的诊断,将有希望带来更多具有较少副作用的靶向治疗的发展。

          为了更多了解LRP4抗体的作用,目前,Mei想知道是否有带有这种抗体的病人的详细描述,例如更严重的疾病或者是否它在一定年龄或者性别中更经常被发现。他和Rivner合作发展了一个包含17个中心的网络,像GR医学中心,在那里患者会被安排进行这些问答。当前,他们正在为研究寻求联邦基金,他们希望研究将包括检查血液、身体特征、治疗方法甚至更多方面。

          Rivner说,不管这种疾病的特殊病因,疾病症状会对治疗方法产生反应,这些治疗方法通常包括抑制免疫反应的药物的长期使用。然而,免疫抑制药物会带来重大的风险,包括感染和癌症。

          切除胸腺——T细胞发育成熟的主要部位,是对重症肌无力的另外一种常见治疗方法。该疗法能够指导免疫反应,帮助我们了解在生命早期该关注什么和该忽视什么。在成人中腺体经常萎缩,而重症肌无力患者具有增大的腺体。Rivner是一项NIH资助研究项目的成员,该项目目的是确定是否腺体切除真的对患者有益。其它疗法还包括重病患者的一个血浆置换。

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